Jue Wang股票配资股票配资, MD美国德克萨斯大学西南医学中心
谱系可塑性与治疗耐药性正在重塑转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床格局，尤其是随着越来越多的患者接受早期、强化的雄激素信号抑制治疗，德克萨斯大学西南医学中心达拉斯分校内科系教授、血液肿瘤科Jue Wang博士指出。
OncLive：近年来，mCRPC的治疗格局发生了怎样的演变？从真实世界患者的治疗经历中，我们可以汲取哪些关于治疗序贯和耐药管理的经验教训？
Wang：前列腺癌非常适合靶向治疗。从一开始，我们就使用雄激素剥夺治疗（ADT），因为雄激素是前列腺癌增殖的关键驱动因素。然而，多年来我们发现，无论是使用GnRH拮抗剂/激动剂，还是新一代药物，长期抑制雄激素信号都可能促使癌症发生表型变化。这被称为谱系可塑性。
当我们刚开始治疗前列腺癌时，治疗选择非常有限。专注于前列腺癌的内科肿瘤学家是一个相对较新的群体；这些患者主要由泌尿科医生治疗。那时，当我们看到转化的肿瘤——比如神经内分泌肿瘤——我们会说这些是“极其罕见的”。
展开剩余71%然而，大约十年前，一项病理学研究检查了mCRPC患者的活检样本。他们发现，接受新型雄激素信号抑制剂治疗的患者中，有15%到17%经历了某种类型的转化，例如神经内分泌转化、侵袭性变异前列腺癌或其他表型变化，如肉瘤样转化。从分子层面来看，这些病例表现出肿瘤抑制基因的缺失和其他特征。
我们可以看到，随着雄激素信号抑制剂的使用越来越广泛、越来越强化，这些转化型癌症的出现频率也在增加。这与抗生素的过度使用导致耐药菌株的出现类似。在癌症领域，我们现在每周都会在肿瘤委员会讨论那些前列腺特异性抗原（PSA）模式不典型的患者，他们的疾病负担与PSA预警不成比例，即使PSA仍然无法检测到，这些病例也在影像学上出现进展。
OncLive：在科学峰会期间，您重点介绍了一对临床案例。这些案例如何帮助临床医生进一步理解谱系可塑性？
Wang：通过这两个临床病例，我想展示的是，虽然强化治疗有助于控制癌症，但也可能创造出新的、进化的癌症表型。我们需要关注这一点。在第二个病例中，我讨论了一位54岁的男性患者，他患有高危、原发性转移性激素敏感性前列腺癌。他接受了三联疗法，并在影像学和PSA方面都取得了完全缓解。然而，不到一年后，颈部淋巴结病变出现了。CT扫描显示了更多的淋巴结病变。PSA仍然无法检测到，但活检显示为低分化疾病。这些转化的频率正在增加。
一方面，好消息是我们有治疗手段可以控制癌症。另一方面，我们必须认识到我们的治疗是如何影响转移性前列腺癌的轨迹和自然史的。
在2025年，mCRPC的格局已经发生了变化。这些患者在被诊断为mCRPC之前，通常已经接受了多种治疗。雄激素信号抑制剂现在在多个前列腺癌治疗场景中都有适应症。这些不断变化的治疗模式影响着疾病的演变。癌症是一个不断变化的目标，这在很大程度上是由于治疗手段的可用性。我们现在治疗的是一种不同的疾病。
OncLive：哪些关键因素导致老年mCRPC患者治疗中断？临床医生如何更好地支持这些患者以改善真实世界中的治疗结果？
Wang：mCRPC是一种通常发生在老年患者中的疾病，因此我们在治疗癌症的同时也在治疗老年综合征。将临床试验中的进展与真实世界中令人清醒的现实结果之间的差距弥合，需要的不仅仅是讨论药物和方案。
我们必须问：为什么患者在一线和二线治疗之间的结果会下降？原因有很多。一个是疾病进展；如果第二种药物在机制上相似，那么由于交叉耐药，它将无效。另一个是表现状态下降。这些患者已经经历了多年的ADT和治疗强化。雄激素信号抑制剂榨取了每一滴睾酮，这影响了表现状态。随着治疗线数的增加，患者变得越来越脆弱。
如果我们想改善真实世界中的治疗结果，我们必须了解生物学、异质性和耐药性，并且我们必须积极支持患者。我们知道治疗会使他们变得虚弱，因此我们需要像指挥一场交响乐一样协调护理。不要只杀死癌症；还要支持宿主。让患者参与进来并赋予他们权力。帮助他们理解权衡，以便他们能够做出明智的决定。
除了医生教育之外，在德克萨斯大学西南医学中心，我们倡导将高级执业护士和助理医师纳入癌症照护中。他们现在是治疗计划、症状和毒性管理以及幸存者导航中的一支重要力量。
所有这些系统必须协同工作。临床实践不仅仅是实施临床试验方案。指南为我们提供了一张地图，但良好的、基于生物学的决策制定为我们提供了一个指南针，以改善患者的治疗结果。
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